保障大眾醫療與用藥安全 FDA動作頻頻－Alex's Biolaw & Regulation Plaza

生技與醫療器材報導第153期 2012年4月(文/孫世昌)

為解決境內日漸增加之臨床醫療需求問題、及提供更多可能之醫療藥品(或方法)給病患(如癌症病患)或有需求之消費大眾(如病患親友)選擇，美國食品藥物管理局(US Food and Drug Administration；簡稱FDA)乃於去(2011)年12月底時，正式公布了一份「針對產業界因應消費大眾主動提出對處方藥或醫療器材之Off-Label Use資訊需求而制訂之指引文件」(Guidance for Industry Responding to Unsolicited Requests for Off-Label Information About Prescription Drugs and Medical Devices)之新指引文件草案，除將准許境內藥品與醫療器材製造商，對有Off-Label Use資訊需求之大眾進行「適切」回應 (Appropriate Response)外；亦針對如：(1)廠商得對何種類型之Off-Label Use資訊需求進行回應？(2)於回應時需考量哪些原則？以及又該依何種方式，方能讓主管機關作出「不違反」既有法令之認定？(3)其所提供資料在內容及調性上又將受到哪些限制等問題，給予廠商明確之建議；另外，FDA方面還補充，除提供上開建議外，對廠商回應大眾Off-Label Use資訊需求之管理上不足之問題，未來亦將透過此種「非強制性」之規範措施，來一併進行可能之補強。

關於FDA草擬此份新指引文件草案之目的，乃係為解決境內廠商如何回應消費大眾所提出之Off-Label Use資訊需求之問題，所作出之官方建議；而就其內容較具重要性之部分，大致包括：(一)明確釐清由消費大眾所「主動提出」與經廠商「主動徵求」所產生之Off-Label Use資料需求之基本概念；(二)對消費大眾「主動提出」之Off-Label Use資料需求類型上之再區分；(三)對廠商回應由消費大眾以「非公開」方式所主動提出之Off-Label Use資訊需求之建議；(四)對廠商回應由消費大眾以「公開」方式主動提出之Off-Label Use 資訊需求之建議等部分，而為求能事先掌握其規範方向，現便簡要將其內容重點說明如下：

首先，關於(一)明確釐清由消費大眾所「主動提出」及經廠商「主動徵求」所產生之Off-Label Use資料需求之基本概念部分，根據新指引文件草案內容，FDA將廠商於實務上所面臨之Off-Label Use資訊需求，依其成因，區分成兩大類型，分別是：1.由消費大眾所「主動提出」之Off-Label Use資訊需求(即Unsolicited Requests)：係指由獨立之個人或法人(包括專業醫療人員、病患自身或負責照護身旁病患之消費者、健康照護組織機構、學術社群成員等)，基於本身之需要(如醫療上用藥需求)，「主動」向製造商(或其代理商)所提出之Off-Label Use資訊需求；2.經廠商先為「主動徵求」後所產生之Off-Label Use資訊需求(即Solicited Requests)：係指某項醫療產品(包括藥品與醫療器材)之製造商(或經銷商)，為促進其產品之銷售，而先行主動釋出Off-Label Use之相關資料，來作為誘發大眾後續提出Off-Label Use資訊需求之一種產品行銷策略之情況；不過，原則上，FDA僅對廠商就第一類需求之回應，在其自願遵守此新指引草案建議之前提下，方給予正面評價。

其次，關於(二) 對消費大眾「主動提出」之Off-Label Use資料需求類型上之再區分，依新指引文件草案內容，FDA認為，廠商對消費大眾「主動提出」之Off-Label Use資料需求之回應方式，原則上應與原需求提出之方式保持一致；故於此前提下，FDA復以該需求內容「是否公開可見」，再進一步將其區分為兩次類為：1.非公開(Non-Public)主動提出之需求與2.公開(Public)主動提出之需求；先以前者來說，乃係指「某特定個人，直接以一對一之方式，主動向廠商提出Off-Label Use資訊需求」之情況；因此，對消費大眾以此種方式所提出之需求，依上述原則，廠商應採取「非公開方式」進行回應；而再就後者來說，則是指「某特定個人，透過由廠商所架設之開放式網路論壇，向廠商提出Off-Label Us資訊需求」之情況，而同理，對此類需求，廠商則應以「公開方式」回應之；不過，值得注意的是，雖然，表面上廠商對大眾以公開方式提出之需求，理應以公開方式為之；但為降低向大眾公開揭露Off-Label Use資訊所將產生之不可預期之風險，故實際上，就大眾公開主動提出之需求，應分階段回應之(即於最初階段，應僅對其作公開扼要之回覆，並提供連繫資訊；而至最終階段，則應改以「非公開」方式，將較詳細之資料提供給該個人)。

再者，關於(三)對廠商回應由消費大眾以「非公開」方式所主動提出之Off-Label Use資訊需求之建議部分，其重點如後：1.回應方式：廠商僅能以「非公開性」方式，提供Off-Label Use之相關資訊；2.提供資料範疇：於提供任何相關資料時，除需考量其內容之適切性外；亦應於回應前，事先判斷究竟要提供哪些資料，才可真正滿足該提出需求之個人之需求；3.實質內容：原則上有幾點值得注意，第一，應儘量提供「無誤差」之資訊或與相關數據(如：研究數據或一系列與該產品Off-Label Use安全或功效相關之文件)、第二，回應內容之素材及呈現，皆應符合科學調性(不應以促銷宣傳之樣態來呈現)、第三，所提供之數據資料，應為該公司「非業務」與「非市場調查」部門外之其他醫學或科學專業人員，經研究後所產生之各項數據資料；4.應聲明事項：(1)敘明該產品之Off-Label Use，其安全性或功效，目前仍尚未獲FDA核准；(2)附上原經FDA核准之產品說明文件；(3)應提供一份完整之文件明細(包括所提供之期刊文章或醫學方面文獻之目錄或摘要表)。

最後，是關於(四)對廠商回應由消費大眾以「公開」方式主動提出之Off-Label Use 資訊需求之建議部分，其重點包括：1.廠商「僅」能在該需求確與其所銷售之特定產品有關之前提下，方得進行公開回應；2.回應之內容，不得包含其他與該需求完全無關之資訊；同時，亦應告知該個人：「若需更詳盡之資料，可親向公司之醫學/科學代表或醫療事務部門接洽」；3.提供之資料，不應帶有任何產品促銷之色彩。而截至目前為止，FDA已正式向外徵求相關意見，並將於最終版指引文件公布前，進行可能之討論及調整。

在簡單檢視過上述新指引文件草案內容後，我們可大致理解，就廠商對消費大眾Off-Label Use資料需求回應之管理，FDA日後之規範態度是：(一)將採「非強制性」之軟性管理方式：亦即對是否要參考本新指引文件草案中所建議之原則及方式進行回應，廠商有自由決定之空間；(二)僅就廠商對經消費大眾主動提出之Off-Label Use資料需求所為之回應給予正面評價：亦即FDA方面僅允許廠商得對「由消費大眾所主動提出Off-Label Use資料需求」進行適切之回應；且於回應前，亦應事先將：1.真實性、2.公共利益衡平、3.不誤導與4.非單純為促銷目的等原則，一併納入考量；(三)廠商所作之回應需保持客觀性：即應儘量從不同之角度出發，同時挑選具正、反立場代表性之論文(或相關文件)，來客觀呈現該Off-Label Use本身所仍具之問題、爭議或相關之副作用；(四)對未依本新指引文件內容所建議之方式回應之廠商，其所為之任何回應或提供之相關資訊，皆將成為主管機關日後對其進行違法判斷時之客觀證據。

綜上所述，雖然，於美國現行法令架構下，仍限制境內任何製造商或經銷商，不得對任何經主管機關核准之藥品(包括醫療器材)，進行Off-Label Use方面之促銷與廣宣(我國亦同)；然而，若從病患醫療需求與用藥自主等角度來思考，僅單純一昧地禁止廠商提供其醫療產品之Off-Label Use相關資訊，是否誠真為病患或消費大眾之福？而在觀察FDA所提出之各項建議後，我們似可約略理解到，其背後之管理思維，或許並不是要全面性的限制廠商，不得基於任何目的向大眾揭露其販售產品Off-Label Use之相關資訊；而反是從「可讓大眾獲得任何可能、有效且安全的醫療方式及用藥選擇機會」之角度切入，透過對廠商「自願採主管機關建議」回應「消費大眾所主動提出Off-Label Use資訊需求」之行為給予正面評價之作法，來間接達成衡平公眾健康照護、廠商與主管機關等不同面向利益之目標；不過，由於此份新指引文件草案內容，乃僅就廠商對消費大眾Off-Label Use資訊需求回應之部分，給予可能之建議及處理；因此，就醫療產品Off-Label Use相關資料之散佈，是否將對該國醫療體系造成其他負面影響？或甚至，又將引發何種預期外之風險？則或皆將是該國政府後續所必須審慎思考與解決之另一項可能之挑戰。

參考資料：

1. For more information about “FDA Issues Draft Guidance on Social Media and Off-Label Use Questions”, lease refer to this website：http://www.law.com/jsp/lawtechnologynews/PubArticleLTN.jsp?id=1331494867066&slreturn=1

2. For more information about “FDA Issues Draft Guidance on Unsolicited Off-label Info Requests, Addresses both Professional and Internet Media ”, please refer to this website：http://www.cohealthcom.org/2012/01/02/fda-issues-draft-guidance-on-unsolicited-off-label-info-requests-reiterates-limits-on-public-online-responses-by-medical-marketers/

3. For more information about the “FDA Issues Draft Guidance, Requests Public Comments On Communication Of Off-Label Information”, please refer to this website：http://www.mondaq.com/unitedstates/x/160312/Healthcare+Food+Drugs+Law/FDA+Issues+Draft+Guidance+Requests+Public+Comments+on+Communication+of+OffLabel+Information

4. About the full text of the “Guidance for Industry Responding to Unsolicited Requests for Off-Label Information About Prescription Drugs and Medical Devices”, please refer to this website：http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm285145.pdf