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• 醫藥新聞周刊 2013/08 (文/孫世昌)

日前，歐洲藥品管理局(European Medicines Agency；簡稱EMA)下之「人用醫療產品委員會」(Committee for Medicinal Products for Human Use；簡稱CHMP)，針對南韓Celltrion與美國Hospira此兩家公司所分別提出之兩「含單株抗體(Monoclonal Antibody)」生物相似性藥品申請案，已明確提出「應准予上市」之建議。關於前述Remsima及Inflectra此兩項產品，其皆含有Infliximab此種主要成分(可與TNF-α此種能引發許多自體免疫性疾病之蛋白分子相結合)，並可用於「類風濕性關節炎」(Rheumatoid Arthritis；簡稱RA)之治療；而依EMA方面之說法，兩廠商於上市查驗過程中所各自提出之文件與數據資料顯示，其所分別開發之兩生物相似性藥品，皆與先前已在境內上市販售之暢銷藥品Remicade間(此項藥品於1999年時獲歐盟上市許可)，具生物相似性；故，其CHMP專家，乃作成：「於可證明此兩項產品，其不論是在品質、功效及安全性各方面，皆與Remicade藥品間確具生物相似性之前提下，應可核准其聲明將作為與已上市參照藥品相同適應症使用之上市申請」此項客觀建議。

承前，就上述「含單株抗體生物相似性藥品」之管理，EMA於稍早，已正式對外公佈了一份「含有單株抗體之生物相似性藥品指引文件-臨床與非臨床議題指引文件」 (Guideline on Similar Biological Medicinal Products Containing Monoclonal Antibodies – Non-clinical and Clinical Issues)，並自去(2012)年12月起，正式生效；而一如針對其他種類之生物相似性藥品般，該份文件除著眼於此類產品開發計畫之研擬外，亦強調，申請者應聚焦於兩產品間之比對性試驗，以藉此提供可作為證明基礎之重要相關數據資料；而另外，就其內容部分，則大致涵蓋：(一)適用範疇：主要強調此指引文件之規範標的，乃係為「含有單株抗體」並「以之為產品主要活性成分」之「擬上市生物相似性藥品」，而對於藉由改變產品所含mAbs之結構(或功能)，來獲致其臨床功效之提升、或產生完全不同臨床效果之所謂「下一代」mAbs生技蛋白藥品，則非落於此份指引文件適用範疇內；(二)非臨床/臨床試驗研究：此部分除建議，相關試驗之規劃與執行宜採「階段式研究法」外，對於各項非臨床/臨床試驗研究之設計規劃、執行之先後次序、合適及必要性等可能評估之重點，作出了詳細之描述與說明；(三)上市後監督管理：主要是要求申請者，在提出上市申請時，應提交該藥品之上市後風險管理計畫書，並就所擬採之定期性藥物安全監控措施、或需進行之上市後安全研究等部分，詳細加以描述等部分。

對此次CHMP就此類含單株抗體生物相似性藥品上市申請案所提出之建議，南韓Celltrion公司執行長Kim Hyoung-ki表示：「除歐盟外，公司目前也正規劃，準備於今年底時，向日本方面尋求此項產品之上市許可，而同時，預計將在2015年時，另向美國方面提出此項產品之上市申請」；此外，其另補充：「就產品銷售部分來說，預計將會以低於原Remicade藥品30%左右之折扣價，於市場上銷售所開發之Remsima生物相似性藥品；而至於後續市場開拓部分，將朝向『取得新興國家與及受到經濟衰退打擊國家(如希臘)等政府所核發之上市許可，以利於該國境內販售此類在價格上較易讓大眾負擔之生技藥品』此方向發展」。

最後，有分析師從產品競爭此等角度進行觀察後指出：「就此次歐盟EMA下之CHMP專家作成『支持Remicade生物相似性藥品上市』此項建議一事來看，似也相對讓原生技專利藥商意識到，其暢銷產品如：Rituxan及Herceptin等癌症治療藥品之『感知風險』(Perceived Risk)，於不久之將來，或將會大幅增加；故這些廠商，現正嘗試藉由提出各種改良版產品、或取得專利保護等方式，來保障其自身既有之產品及可能之商業利潤」；而無論如何，上述Remsima及Inflectra產品，除係為歐盟境內，首次將生物相似性之產製概念成功套用於此種高複雜度分子上之案例外；亦顯示，在部分業者已可成功克服技面困難，並朝開發具更高複雜度蛋白分子之此類產品之方向前進時，相關廠商所面對之市場攻防，必也將更具挑戰。

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